Đình được xây dựng vào giữa thế kỷ thứ XIX, được Vua Tự Đức sắc phong “Bổn Cảnh Thành Hoàng” vào ngày 29/11/1852.

Đình thần Mỹ Xuyên có diện tích xây dựng gần 800m2, trên khuôn viên rộng khoảng 2.000m2, cổng quay về hướng Đông - Bắc. Trước sân đình, ở giữa thờ Thần Nông, bên trái thờ Thần Hổ, bên phải thờ Ngũ Hành.

Kiến trúc đình được thiết kế theo hình chữ Tam, mái bát vần che hai dãy hành lang hai bên suốt theo chiều dọc. Ở giữa gian thờ chính có 4 cột tròn bằng gỗ căm xe, trên thân cột có đắp 04 con rồng quấn quanh bằng một chất bột và keo hỗn hợp trông rất sinh động. Trên các thanh xà ngang, dọc là những bức bích họa vẽ phong cảnh, hoa văn và các điển tích xưa. Lễ hội Kỳ yên hàng năm được tổ chức vào ngày 15/02 (âl).

Đây là ngôi đình tiêu biểu nhất ở Sóc Trăng, là một công trình kiến trúc nghệ thuật còn giữ được khá nguyên vẹn theo phong cách đình làng cổ của người Kinh Nam Bộ dù đã trải qua nhiều lần sửa chữa. Đình thần Mỹ Xuyên đã góp phần làm phong phú thêm kho tàng di sản văn hóa tỉnh nhà./.